在既往接受过放疗的复发性头颈癌（R-HNC）患者中，由于累积的毒性，治疗的安全边际往往受限。尽管激进的治疗手段如光子或粒子再程放疗伴或不伴化疗已出现，但由于毒性限制，各种前瞻性试验中并未取得足够的临床结果。硼中子俘获治疗（BNCT）以其选择性的细胞级剂量传递，可能可以作为一种潜在的有效和安全的治疗选择。在不可切除的局部复发或局部R-HNC的既往II期临床试验中，BNCT显示出了鼓舞人心的结果。日本国家医疗保险体系下进行的BNCT上市后监测的结果近期在Cancers杂志发表，讨论了BNCT治疗R-HNC在真实世界中的毒性和疗效。

研究背景

BNCT是一种依靠10硼（10B）与中子（n）生成α粒子和7Li（10B(n,α)7Li）的细胞选择性粒子治疗方法。由于肿瘤细胞对携带硼的药物具有选择性，它们吸收的10B比周围正常细胞多，使得肿瘤细胞接收到的α粒子剂量高于正常细胞。BNCT特别适用于那些接受过放疗或放化疗后癌症复发的患者。传统的中子照射通常使用核反应堆进行，但在临床使用中遇到了一些问题，如在医院内安装这些设施的困难，检查和维护消耗时间和劳动力巨大，以及因此导致的连续供应的稳定性问题。为了解决这些问题，小型的、基于加速器的热中子照射系统在近年来得到发展，以便其在医院内安装使用。..个商用系统于2015年安装在南东北BNCT研究中心（Southern Tohoku BNCT Research Center），2018年关西BNCT医疗中心（Kansai BNCT Medical Center）也进行了安装。

头颈癌包括起源于头颈部位的恶性肿瘤，如鼻腔、鼻窦、咽喉、喉部、口腔、舌头、周围面部组织和一些腺体组织。这些癌症主要来源于上皮组织，其中鳞状细胞癌（SCC）占头颈部恶性肿瘤的90%。头颈癌的治疗取决于癌症的阶段、位置和患者的总体状况。常见的治疗方法包括手术、放疗和系统性药物治疗。对于复发或晚期疾病，则通常需要多学科治疗。对于已经接受过放疗的头颈癌患者，目前尚无普遍接受的治疗标准。常用的策略包括手术切除、再程放疗和系统性药物治疗。这些方法的有效性受到限制，由于周围组织在先前治疗中累积的毒性，减少了治疗的安全边际，使得适当的治疗变得具有挑战性。

BNCT的II期临床试验（JHN002研究）显示治疗总缓解率达到了71%，特别是在鳞状细胞癌（SCC）患者中，完全缓解率（CR）达到了50%，并且实现了良好的肿瘤控制。在研究中没有观察到4级或更严重的不良事件，表明了BNCT具有较高的安全性。这些发现促成了日本药品和医疗器械管理局（PMDA）在2020年3月批准BNCT。2020年6月，BNCT被纳入日本国家医疗保险体系，用于治疗无法手术切除的局部晚期或局部复发性头颈癌。

由于JHN002研究的范围有限，因此需要收集上市后的安全性和有效性数据。作为PMDA对STEBORONINE®和NeuCure™批准条件的一部分，一项纳入全部接受BNCT治疗患者的全国性的PMS研究于2020年启动。STEBORONINE®（Borofalan）和NeuCure™是日本..批准用于BNCT的硼药物和治疗设备。

研究方法

一项前瞻性、多中心观察性研究于2020年5月在日本启动。研究纳入所有接受硼（10B）中子治疗的患者，直到至少有150名患者入组。入组标准包括被诊断为无法手术切除的局部晚期或复发性头颈癌（LA/LR-HNC）、无远处转移、患者能够在治疗过程中保持所需的体位且病变大小必须在BNCT治疗场的范围内。根据PMDA的要求，非局部晚期或局部复发性头颈癌的患者也被纳入安全性研究。
在患者接受治疗后，对药物、治疗设备和BNCT相关的安全性和有效性的表现进行3年的跟踪随访。研究收集患者的人口统计学信息、原发肿瘤部位、复发部位、治疗历史等数据，并记录10B的给药量、全血中10B的浓度、中子照射的详细信息。

不良反应方面，记录患者出现不良事件的具体日期、不良事件的性质和症状，并根据美国国家癌症研究所常见不良事件术语标准（NCI-CTCAE）5.0版对不良事件进行分级。不良事件的结果（包括对患者健康的影响）、潜在的诱因、症状处理的药物、任何必要的医疗干预、相关实验室检测结果等均要求进行记录。
有效性方面，根据实体肿瘤的响应评估标准RECIST 1.1版，记录了对目标病变的疗效评估结果，包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。如果患者发生死亡，则记录死亡的确认日期、具体原因、与药物、医疗设备和BNCT治疗之间是否存在因果关系。

治疗计划使用RayStation完成，剂量计算使用NeuCure™ Dose Engine。剂量计算参数基于JHN002研究中批准的值，各研究机构.终采用了其偏好的值。对于RBE的估计，γ射线、快中子和热中子分别为1、2.4和2.9，硼药的复合生物学效应因子分别设置为黏膜4.9、皮肤2.5、脑组织1.34。对于肿瘤，各研究机构根据自身经验选择了3.8或4.0的值。肿瘤与正常组织的10B浓度比定为3.5，或根据机构的经验值确定。

患者..接受10B的静脉注射，剂量为200 mg/kg/h，持续2小时，随后开始第二剂10B的注射，剂量为100 mg/kg/h，并同时进行中子照射。在..给药开始后2小时进行全血采样，使用电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-AES）测量10B的浓度。根据全血中10B的浓度确定中子照射时间，处方剂量由每个机构确定。使用NeuCure™进行中子照射。硼药的输注在照射停止时同时停止，照射应在1小时内完成。

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